La maladie de Parkinson

Définition : maladie dégénérative caractérisée par la perte progressive des neurones dopaminergiques (ayant un rôle dans la motricité) au sein du locus Niger qui est constitué des neurones intervenant dans la régulation des mouvements automatiques.

Mécanisme physiopathologique :

Dépigmentation du locus Niger = Perte neuronale dans les noyaux pigmentés du tronc cérébral
↘ de la sécrétion en dopamine (inhibitrice des mouvements) qui entraine une mauvaise communication entre les cellules nerveuses et se traduit par de nombreux troubles.
↗ de la sécrétion d’acétylcholine (action excitante) qui entraine des mouvements automatiques
Déplétion neuronale accentuée avec le temps.

Signes cliniques : 3 symptômes majeurs

Tremblement au repos (disparaissant à la mobilisation) chez 2/3 des personnes
Rigidité, avec ↗ permanente du tonus musculaire au repos entravant la coordination musculaire
Akinésie (appauvrissement des mouvements) se manifestant par la difficulté progressive à exécuter des mouvements automatiques, par l’↗du temps de mise en route et d’exécution des gestes volontaires.

+ Troubles moteurs : trouble de l’équilibre postural (chute en arrière) ; troubles de la marche (freezhing, festination)

Δ Les troubles moteurs ne concernent qu’un seul côté du corps (symptômes asymétriques)

Diagnostic :

Analyse des symptômes et de l’examen clinique par le médecin
Aucun examen radiologique, aucun test sanguin
Examen neurologique normal
Absence de facteur iatrogène explicatif

Traitements :

*TTT*	*Rôle*	*Voie*
L-DOPA	Apport de dopamine
Agonistes dopaminergiques Requip®, Apomorphine®, Parlodel®	Stimulent les récepteurs de la dopamine	· Per os · Pompe d’Apomorphine ou APOKINON (TTT d’appoint si fluctuations motrices invalidantes)
Inhibiteurs d’enzymes IMAO : Deprenyl® ICOMT : Comtan®, Stavelo®	Inhibition des enzymes qui détruisent la dopamine · IMAO : Inhibiteur de la monoamine oxydase (action sur le cerveau) ICOMT : Inhibiteur de la catéchol Omethyl transférase (action au niveau sanguin)
Pompe DUODOPA	Action sur les fluctuations motrices et les dyskinésies pour les patients parkinsoniens à un stade avancé Réduit les phases OFF	GPE
Chirurgie	Stimulation cérébrale profonde si tremblement résistant aux TTT médicamenteux ou si complications motrices liées à la L-DOPA	Sous anesthésie locale

Evolution :

Phase diagnostique
Phase de bon contrôle symptomatologique
Phases des complications motrices du TTT dopaminergique (fluctuations motrices, dyskinésies)
Phase de déclin, signes axiaux, signes cognitifs

Complications indépendantes du TTT DOPA

Complications liées au TTT DOPA

Complications motrices

Les Signes Axiaux

· Les troubles de l’équilibre postural (chute en arrière)

· Les troubles de la marche :

o Le freezing (pieds collés au sol, la personne a du mal à commencer à marcher = risque de chute)

o La festination (brutal emballement de la marche)

· Dysarthrie, voir mutisme

· Troubles de la posture (tendance à la triple flexion)

La détérioration cognitive

Marquée par un déficit des fonctions (~ 20% des patients) puis qui évolue vers un état démentiel

Les complications psychiques

Les hallucinations bien critiquées mais aussi de véritables délires

Les non spécifiques

· Nausées voire vomissements

· Hypotension orthostatique

Les fluctuations motrices

· Réapparition au cours de la journée de la symptomatologie parkinsonienne alors que le patient est traité.

· Les + typiques sont celles présentes à distance des prises médicamenteuses

o Epuisement d’effet du TTT

o Akinésie de fin de dose

· Phénomène on-off (blocage soudain sans raison apparente)

Les dyskinésies

· Mouvements anormaux de spécificités et d’intensités différentes

· 3 types :

o Dystonies de OFF

o Dyskinésies de début ou fin de dose (dyskinésie hémi-balique : effet de manque de TTT)

o Dyskinésies de milieu ou de pic de dose (dyskinésie corrélique dont le patient ne se rend pas compte)